Онкогенез и тучные клетки — ученый РУДН Дмитрий Атякшин выступил на Международном симпозиуме в Германии

Дмитрий Атякшин выступил с докладом «Тучные клетки в формировании иммунного ландшафта и регуляции внеклеточного матрикса специфического тканевого микроокружения (фундаментальные, диагностические и фармакологические аспекты)». Ученый исследовал тучные клетки — клетки с уникальным регуляторным потенциалом опухолевого микроокружения.

Сейчас тучные клетки рассматриваются в качестве одних из основных клеточных представителей опухолевого микроокружения. Многие исследователи связывают ключевые регуляторные эффекты тучных клеток на иммуногенез и строму опухоли с результирующим исходом заболевания и дальнейшей судьбой пациента.

Вместе с этим, большинство полученных результатов весьма противоречивы и не позволяют сформулировать единую интерпретацию значения тучных клеток в ангиогенезе, ремоделировании соединительной ткани, клеточной пролиферации, изменении характера межклеточного сигналлинга, дальнейшей прогрессии и метастазирования опухоли либо ее регрессии.

В своем исследовании Дмитрий Атякшин впервые использовал методические и бионанотехнологические возможности хромогенной и флуоресцентной мультиплексной иммуногистохимии для изучения ряда селективных механизмов участия тучных клеток в онкогенезе, опосредованные преформированными компонентами секретома. Научный проект посвящен вопросам анализа про- и антитуморогенных эффектов опухоль-ассоциированных тучных клеток.

Ученый исследовал механизмы участия тучных клеток в формировании иммунного ландшафта опухоли и регуляции внеклеточного матрикса специфического тканевого микроокружения при меланоме различной локализации. В фокусе исследования — молекулярные параметры опухоль-ассоциированных тучных клеток в аспекте количественных и качественных популяционных характеристик, особенностей биогенеза и пострансляционной модификации специфических протеаз — триптазы, химазы и карбоксипептидазы А3.

Дмитрий Атякшин подчеркнул, что тучные клетки как объект трансляционных исследований онкогенеза представляют собой не только перспективные диагностические решения, но и эффективные мишени для иммунотерапии рака. Рецепторный, секретомный и дегрануляционый фенотипы тучных клеток тесно связаны с молекулярным портретом опухоли и могут быть спроецированы на прогнозирование исхода заболевания или оценку эффективности проводимой терапии.

Взаимодействие тучных клеток с иммунными, стромальными и опухолевыми клетками определяет уникальные свойства опухолевого микроокружения. Дальнейшие исследования молекулярного фенотипа тучных клеток открывают новые страницы эффективных мишеней таргетной модуляции онкогенеза для регуляции механизмов прогрессирования и инвазивных свойств опухоли.

«Фундаментальные исследования опухолевого микроокружения крайне востребованы, поскольку именно от его состояния зависит степень прогрессирования онкогенеза и патоморфоза опухоли. Научные проблемы, которые решаются методами мультиплексной иммуногистохимии при изучении тучных клеток, представляют собой важные элементы для прогресса персонализированной медицины, включая открытие новых гипотез онкогенеза, оригинальных диагностических маркеров, и, в конечном итоге, эффективных стратегий терапии», — Маркус Тиманн, директор Институт гематопатологии Гамбурга (Германия).

По результатам проведенного исследования ученый РУДН опубликует исследования в высокорейтинговых журналах первого квартиля:

• Карбоксипептидаза А3 — ключевой компонент протеазного фенотипа тучных клеток.
• Триптаза, химаза и карбоксипептидаза А3 как информативные маркеры секретомного ландшафта органоспецифичной популяции тучных клеток.
• Цитологические и гистотопографические особенности специфических протеаз опухоль-ассоциированных тучных клеток в меланоме кожи.