Настоящий проект относится к одному из наиболее актуальных направлений синтетической и фармацевтической химии – созданию эффективных методов синтеза биологически активных гетероциклических соединений посредством домино-реакций. Домино-процессы - удобные инструменты для создания молекулярного разнообразия. Они экологичны, просты в оформлении и обладают высоким синтетическим потенциалом.
Домино-реакции нашли широкое применение как в синтезе библиотек соединений для проведения биоскрининга, так и в полном синтезе биологически активных алкалоидов.
Первое направление исследования – взаимодействие ацеталей с изонитрилами и азидами, приводящая к производным тетразола. Исследование сфокусировано на реакциях ацеталей неустойчивых и полифункциональных альдегидов, а также циклических ацеталях, таких как производные 2-метокситетрагидропирана. В последнем случае получающиеся производные тетразола можно рассматривать как устойчивые к гидролизу аналоги нуклеозидов – потенциальные противовирусные и противоопухолевые препараты.
Второе направление исследований – изучение реакций трансформации активированных ацетиленов с тетразолами, полученными в реакции иминиевых солей дигидроизохинолина с изонитрилами и азидами. Исследование сконцентрировано на изучении влияния изонитрильного фрагмента на направление трансформации изохинолинового цикла. Поскольку замещенные или аннелированные гетероциклами тетразолы проявляют широкий спектр биологической активности, включающей болеутоляющее, противовоспалительное, противораковое действие, их направленный синтез и дальнейшая функционализация является актуальной задачей.
Третье направление исследования – трехкомпонентные реакции с участием винилогов иминиевых ионов – солей 3-метилениндолениния (3H-индолия). Ранее подобного типа субстраты не были изучены в реакциях с изонитрилами. При использовании солей, содержащих арилиденовый заместитель, изонитрилов и триметилсилилазида метод позволяет получать триарилметаны. Среди этого класса соединений найдены вещества, обладающие противоопухолевой активностью, в частности, летрозол и ворозол.
Задачи проекта
В процессе выполнения проекта будут решаться как фундаментальные задачи химии – исследование механизмов новых реакций, их регио- и стереоселективности, так и прикладные – создание удобных препаративных методов синтеза гетероциклических соединений и проведение биоскрининга наиболее перспективных структур.
Поддержка проекта
РНФ – Российский научный фонд.
