Создание тест-систем для персонализированного лечения онкологических заболеваний

Наука

Проекты и исследования

Медицина Клиническая медицина Фармакология и фармацевтика Химия

Год 2018-2020

Теги персонализированная медицина диагностический набор активность изоферментов цитохром Р450

Необходима правильная оценка состояния метаболизма ксенобиотиков (в том числе и лекарственных средств) индивидуально у каждого больного, поскольку путь выведения лекарственных средств лежит через систему биотрансформации.

Для целей адекватного выбора и режима дозирования лекарственных средств (совершенствование фармакотерапии) крайне важна диагностика активности изоферментов цитохрома Р450 (CYP450), которые отвечают за более чем 50% зависимого от фазы I метаболизма широко используемых лекарств. Активность различных CYP можно оценивать одновременно путем введения коктейля из выбранных лекарств, которые являются субстратами соответствующих ферментов, с последующим сбором образцов плазмы с целью количественного определения соотношения концентрации в плазме между исходными лекарственными средствами и их метаболитами.

Диагностику активности изоферментов цитохрома Р450 (CYP450) можно провести, используя Combi Cap - капсулы, содержащей микрокапсулы нескольких препаратов, для фенотипирования пациентов, что даст возможность адекватного выбора и режима дозирования лекарств при лечении заболеваний.

Проблемы современной фармакотерапии:

Эффективность современной фармакотерапии, несмотря на доказательную медицину, не превышает 60%;
Рост числа нежелательных лекарственных реакций, в том числе, со смертельным исходом;
При стандартной дозе концентрация некоторых лекарственных средств колеблется у больных в широких пределах.

Задачи проекта:

Создание тест-системы CombiCap - капсулы, содержащей микрокапсулы нескольких препаратов, для правильной оценки состояния метаболизма ксенобиотиков (в том числе и лекарственных средств) индивидуально у каждого больного что даст возможность понимать индивидуальную активность ферментов и подбирать персональное лекарство и дозу при лечении онкологических заболеваний;
Внедрение такой диагностической системы в медицинскую практику.

Цели проекта

Разработка новых подходов к персонализированной лекарственной терапии, создание диагностических наборов для изучения активности изоферментов цитохрома P450.

Руководитель проекта Все участники

Абрамович Римма Александровна

Директор Центра коллективного пользования (научно-образовательного центра), заведующая кафедрой «Технологии получения лекарств и организации фармацевтического дела» факультета медицинского непрерывного образования Медицинского Института РУДН

Результаты проекта

Разработан и усовершенствован состав и технология производства диагностической системы в капсулах Combi Cap.

Разработан унифицированный подход к контролю качества капсул диагностической системы методом спектроскопии ЯМР по их интегральным интенсивностям сигналов протонов методом спектроскопии ЯМР 1Н в дейтерированном ДМСО.

Исследована возможность проведения теста «Растворение» для капсул CombiCap.

Разработан проект ТУ на разрабатываемую диагностическую систему.

Оборудование Весь список

Modu C LS

Многофункциональная инновационная машина для наполнения и закрытия твердых желатиновых капсул, позволяющая работать с различными наполнителями: порошками (от мельчайших (1-30мг), пеллетами, гранулятами, густыми и вязкими жидкостями и смесями этих продуктов. Производительность: 7000-24000 капсул / час. Разработана для тестирования новых активных ингредиентов, производства и наработки небольших и предварительных серий ЛС

XSpress

Современный высокотехнологичный прибор для создания и отработки технологии получения таблеток в условиях опытно-промышленного производства, позволяет отрабатывать технологию получения таблеток на малых сериях с минимальными затратами и дает возможность дальнейшего масштабирования в условиях промышленного производства.

Jeol JNM-ECA 600 (ЯМР-спектрометр)

Спектрометр применяется в пищевой промышленности, химии, медицине, экологии, энергетике и других отраслях для наиболее качественного и точного анализа состава жидких сред с целью определения таких важных показателей, как структурная формула, электронное и пространственное строение вещества, степень его очистки и изотопный состав, фрагментарный, структурно-групповой, а также компонентный составы, иерархия технологических преобразований.

LCMS-8040

Качественный и количественный анализ сложных многокомпонентных водно-органических систем за счет использования ультравысокоэффективной жидкостной хроматографии в сочетании с масс-спектрометрическим детектированием аналитов. Например, изучение спектра липидных медиаторов (158 продуктов окисления арахидоновой, эйкозапентаеновой, докозагексаеновой и других кислот).

JMS-GCMate II

Магнитно-секторный масс-спектрометр исследовательского уровня, обеспечивающий надежную идентификацию и количественный анализ веществ в различных объектах на уровне пикограмм в сочетании с хроматографическим разделением.

Agilent Technologies 6340 Triple Quad LC/MS

Высокочувствительное определение лекарственных веществ и их метаболитов в биологических средах человека и животных.

Bruker micrOTOF-Q II

BOSCH Mycromix

Лабораторная установка для грануляции (производства гранул).

BOSCH Mycrolab

Установка для грануляции (нанесение покрытий на таблетки).

Область исследования

Медицина: разрабатываемая диагностическая тест-система необходима для оценки состояния метаболизма ксенобиотиков (в том числе и лекарственных средств) индивидуально у каждого больного, это даст возможность понимать индивидуальную активность ферментов и подбирать персональное лекарство и дозу при лечении онкологических заболеваний.

Партнеры

Московский научно-исследовательский онкологический институт имени П.А. Герцена

Страна партнера

Россия

О партнере

Московский научно-исследовательский онкологический институт (МНИОИ) имени П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России.

Городская клиническая больница №24 г. Москвы

Страна партнера

Россия

О партнере

Государственное бюджетное учреждение города Москвы "Городская клиническая больница №24 Департамента здравоохранения города Москвы" (ГБУЗ "ГКБ №24 ДЗМ").

Предыдущий проект

Химия

Персонифицированная лекарственная терапия с использованием инструментов метаболомики и фармацевтических технологий

Следующий проект

Физика

Сингулярные решения квазилинейных эллиптических и эволюционных уравнений